Hướng dẫn kiểm tra “Hao hụt khối lượng khi sấy” theo USP <731>, EP <2.2.32>

Hao hụt khối lượng khi sấy (Loss on Drying – LOD) là kỹ thuật phân tích định lượng quan trọng nhất trong ngành Dược. Tuy nhiên, cần có một phương pháp LOD phù hợp cho các sản phẩm hoặc Vật liệu của ngành Dược phẩm. Do đó, để đơn giản hóa công việc, một quy trình Phát triển Phương pháp tốt để xác định ” Hao hụt khối lượng khi sấy ” đã được miêu tả từng bước.

Nguyên lý Hao hụt khối lượng khi sấy

Thông số thử nghiệm Hao hụt khối lượng khi sấy (LOD) xác định lượng chất dễ bay hơi và hàm lượng Nước có trong Dược chất / sản phẩm thuốc / bất kỳ vật liệu nào, trong các điều kiện quy định. LOD là một kỹ thuật phân tích bằng nhiệt và trọng lượng.

Xác định sự hao hụt khối lượng khi sấy

Sử dụng cân phân tích 4 số lẻ, cân chính xác vật liệu đồng nhất khoảng 1 đến 2 g (dựa trên tham chiếu phương pháp). Đảm bảo kích thước hạt của chất khoảng 2 mm bằng cách nghiền nhẹ.

Lấy chai thủy tinh đã làm khô trước (sấy khô trong 30 phút trong điều kiện tương tự như mẫu thử). Chuyển mẫu thử vào chai, giữ nắp chai và cân chính xác chai và mẫu. Đảm bảo phân phối mẫu thử bằng cách lắc nhẹ, lắc ngang, đều nhất có thể đến độ sâu khoảng 5 mm (không quá 10 mm).

Giữ chai trong Tủ sấy chân không ở nhiệt độ yêu cầu bằng cách tháo / để nút chai trong cùng một Tủ. Giữ và làm khô mẫu thử trong một khoảng thời gian thích hợp. Sai lệch nhiệt độ chấp nhận được là ±2°C của nhiệt độ cài đặt. Sau khi hoàn thành quá trình sấy, mở tủ sấy và đóng chai chứa mẫu đúng cách, sau đó làm mát nó đến nhiệt độ phòng trong bình hút ẩm trước khi cân.

Nếu mẫu thử nóng chảy trong quá trình “LOD”, thì nhiệt độ cài đặt sẽ điều chỉnh xuống 5 đến 10°C dưới nhiệt độ nóng chảy. Sau đó thực hiện lại quy trình sấy.

LOD của thuốc dạng viên nang: Sử dụng thành phần hỗn hợp của 4 viên nang và nhiều hơn nữa.

Xác định hao hụt khối lượng khi sấy thuốc dạng viên nang

LOD của thuốc dạng viên nén: Sử dụng bột nghiền từ 4 viên trở lên (đảm bảo viên được nghiền thành bột mịn).

Xác định hao hụt khối lượng khi sấy thuốc viên nén

Sấy khô trong chân không qua chất hút ẩm: Sử dụng bình hút ẩm chân không hoặc thiết bị sấy chân không phù hợp khác.

Trong bình hút ẩm: Đảm bảo rằng chất hút ẩm được giữ hoàn toàn hiệu quả và được thay mới gần đây.

Sử dụng chai hoặc ống nghiệm có gắn nút chặn có đường kính 225 ± 25 μm và duy trì buồng gia nhiệt ở áp suất 5mmHg trở xuống.

Hướng dẫn đơn giản quy trình LOD

Cài đặt nhiệt độ của Tủ sấy chân không đến nhiệt độ yêu cầu (tính bằng °C). Gia nhiệt chai thủy tinh đến nhiệt độ đã cài đặt trong 30 phút. Sau quá trình này, lấy chai ra khỏi tủ sấy và làm mát chai trong bình hút ẩm. Xác định chính xác trọng lượng của chai và ghi lại là “A” mg. Chuyển mẫu vào chai cân và đóng nút chặn (tính bằng gam / mg). Cân chai chính xác và ghi lại là “B” mg.

Trải đều mẫu bằng cách lắc nhẹ sang một bên. Đặt chai vào tủ sấy với không mở nút chặn. Làm khô mẫu trong tủ ở nhiệt độ cài đặt trong 3-4 giờ (tùy theo yêu cầu). Lấy chai ra sau thời gian sấy, làm nguội đến nhiệt độ phòng trong bình hút ẩm trước khi cân. Cân chai chính xác và ghi lại là “C” mg. Lặp lại điều này đến khi một trọng lượng không thay đổi.

Quy trình Xác định hao hụt khối lượng khi sấy

Công thức LOD / Tính toán

Công thức hao hụt khối lượng khi sấy

Quy trình phát triển phương pháp LOD

Các yêu cầu cơ bản dưới đây phải đáp ứng để phát triển Phương pháp LOD tốt nhất.

+ Nhiệt độ sấy của một số Dược chất

+ Cấu trúc hóa học và đồng phân hình học

Nhiệt độ sấy của một số Dược chất

Tìm kiếm tài liệu (USP, EP, v.v.) cho cùng một phân tử hoặc các phân tử tương tự có cấu trúc tương tự.

Cấu trúc hóa học

Dựa trên cấu trúc hóa học, đảm bảo rằng sản phẩm có thể bị phân hủy hoặc mất nước, v.v.

Kiểm tra LOD tối thiểu khoảng 1 gram (1 đến 2 gram) mẫu

Quan sát mô tả mẫu, cho dù nó có thay đổi hay không. Nếu mô tả thay đổi từ xỉn màu sang tối màu bất kỳ màu nào cho thấy sản phẩm đã xuống cấp. Kiểm tra độ tinh khiết theo phương pháp các chất liên quan hiện có. Nếu bất kỳ tạp chất phân hủy nào được tìm thấy khi so sánh với độ tinh khiết ban đầu thì thay đổi phương pháp phân tích này. Hãy thử ở nhiệt độ thấp hơn với chân không (20 mmHg), theo Dược điển USP General chapters and Astests <731>.

Một số nhiêt độ sấy thông thường của các thuốc/ hoạt chất

Dưới đây là bảng tổng hợp nhiệt độ sấy thông thường của một vài loại thuốc và hoạt chất:

Những điều cơ bản cần đảm bảo trong quá trình phát triển phương pháp

Nếu chất thử ở dạng tinh thể lớn, hãy giảm kích thước hạt xuống khoảng 2mm bằng cách nghiền nhanh. Sử dụng một chai chứa mẫu đã được sấy khô trong 30 phút trong cùng điều kiện để được sử dụng trong việc xác định LOD. Chuyển mẫu thử vào chai, thay nắp và cân chính xác chai và mẫu chứa. Đặt chai chứa mẫu vào buồng. Làm khô mẫu thử ở nhiệt độ và thời gian quy định theo sự phát triển của phương pháp. Nhiệt độ được chỉ định trong phương pháp phát triển hoặc theo chuyên khảo riêng lẻ phải được xem xét trong phạm vi + 2°C đã nêu trên. Khi mở buồng, đóng chai kịp thời và để nó đến nhiệt độ phòng trong bình hút ẩm trước khi cân.

Tối ưu hóa thời gian phân tích bằng cách nghiên cứu với các thời gian gia nhiệt khác nhau ở cùng nhiệt độ, để kết quả sẽ không thay đổi khoảng 10-20% giới hạn thông số kỹ thuật hoặc biện minh cho sự thay đổi. Một cách tương tự cũng tối ưu hóa nhiệt độ phân tích.

Nếu vật liệu ngậm nước, hãy so sánh hàm lượng nước với Mất khi sấy. Nếu kết quả không thể so sánh với nước bằng KF, hãy đi phân tích TGA.

Lưu ý:  Nếu chất nóng chảy ở nhiệt độ thấp hơn nhiệt độ quy định để xác định LOD, hãy duy trì chai với nội dung của nó trong một đến hai giờ ở nhiệt độ 5 ° C đến 10 ° C dưới nhiệt độ nóng chảy, sau đó sấy khô ở nhiệt độ quy định.

CHÂN KHÔNG: Theo USP, thuật ngữ ‘trong chân không’ biểu thị áp suất nhỏ hơn 20 mmHg trừ khi có chỉ định khác.

Giải pháp kiểm tra Hao hụt khối lượng khi sấy

Công ty TNHH Thiết bị Hiệp Phát hiện đang là nhà phân phối các dòng tủ sấy chân không, tủ sấy đối lưu cưỡng bức hãng Jeiotech.

Tủ Sấy Chân Không Jeiotech OV4 Series

Jeiotech OV4 Series với nhiều tính năng tiện ích cho người sử dụng và độ tin cậy cao, đáp ứng tiêu chuẩn thực hiện kỹ thuật hao hụt khối lượng khi sấy.

Tính năng nổi bật của sản phẩm:

Nhiều tính năng vượt trội

– Thang nhiệt độ cài đặt tối đa lên đến 250°C.

– Độ đồng đều nhiệt độ trong buồng ổn định. (±1.5°C tại 100°C)

– Hiệu chuẩn nhiệt độ tại 3 điểm, đảm bảo độ chính xác nhiệt độ tại nhiệt độ cao.

– Bên trong làm bằng thép không rỉ và Khay làm bằng nhôm (chống chịu được ăn mòn), dễ bảo trì.

– Bảo vệ thiết bị khi điện áp vượt mức.

– Đường ống hút và xả chân không riêng biệt, tiện lợi.

– Màn hình hiển thị đặt phía trên, giúp tối ưu không gian cho thiết bị (5 inch).

Thuận tiện trong quá trình vận hành

– Khi Tủ tạo và duy trì áp suất chân không, kính cường lực sẽ được ép kín vào đệm cao su, giúp đảm bảo khi vận hành trong thời gian dài.

– Cổng giao tiếp BMS giúp giám sát nhiệt độ thiết bị trên hệ thống quản lý.

– Theo dõi thiết bị bằng phần mềm trên điện thoại thông qua bộ kết nối LC Connected. (tùy chọn mua thêm LC Green Box)

– Ghi lại các sự kiện hoạt động gần nhất, như khi Khởi Động/ Tắt hoặc các lỗi xảy ra.

– Kết nối máy vi tính thông qua cổng RS-232 và cổng USB.

– Khả năng hiển thị và góc nhìn tuyệt vời nhờ có màn hình LCD lớn.

– Tự động đề xuất 3 nhiệt độ thường sử dụng dựa vào lịch sử vận hành.

– Cài đặt hẹn giờ Bật/Tắt. (lên đến 99 giờ 59 phút)

– Dữ liệu thử nghiệm được tự động lưu và có thể tải xuống dễ dàng bằng USB (định dạng CSV)

– Đồ thị nhiệt theo thời gian thực cho phép người dùng xem các sự kiện và cảnh báo dễ dàng.

– Bằng cách cài đặt độ tăng tốc gia nhiệt (°C/phút), người dùng có thể giới hạn tốc độ gia nhiệt khi vận hành.

Đảm bảo an toàn

– Cửa tủ được thiết kế hệ thống trợ lực, cho phép áp suất được hút vào và xả ra thông qua các lỗ thông hơi khi duy trì áp suất chân không hoặc có sự cố cháy nổ bên trong.

– Vỏ an toàn bằng Polycarbonate được cung cấp trong trường hợp kính cường lực bị vỡ.

– 36 sự kiện gần nhất được ghi lại bao gồm Cửa mở, Lỗi, v.v…

– Hệ thống bảo vệ khi quá nhiệt hàng đầu. (Đã đăng ký 10-0397583)

– Chức năng giới hạn quá nhiệt.

– Bề mặt thiết bị an toàn ngay cả khi vận hành ở nhiệt độ cao.

– Chức năng khóa bộ điều khiển ngăn sự cố thay đổi khi đang vận hành.

– Cảnh báo khi có sự chênh lệch nhiệt độ vượt quá phạm vi chấp nhận.

Tủ Sấy Đối Lưu Cưỡng Bức Jeiotech OV4 Series

Tủ Sấy Đối Lưu Cưỡng Bức Jeiotech OF4-V Series phân tán không khí tuyệt vời và phân phối nhiệt độ đồng đều.

Tính năng nổi bật của Jeiotech OF4-V Series

Thông tin trực quan

• Bộ điều khiển cảm ứng TFT 5 inch cho phép điều khiển trực quan thiết bị.
• Biểu đồ thời gian thực cho phép người dùng xem nhanh các sự kiện và cảnh báo để có thể theo dõi tiến độ kiểm tra một cách dễ dàng và trực quan.
• Đề xuất nhiệt độ tự động 3 dựa trên lịch sử hoạt động mà không cần ghi lại hoặc lưu trữ.
• Cài đặt hẹn giờ chờ bật/chờ tắt cho phép quản lý lịch kiểm tra hiệu quả.
• Tốc độ tăng tốc (°C/phút) có thể điều chỉnh linh hoạt cho từng thử nghiệm được thực hiện.

Tăng tính thuận tiện cho người dùng

• Opti-flow™, một chức năng điều chỉnh linh hoạt tốc độ quạt theo loại mẫu và điều kiện thử nghiệm.
• Bộ xếp chồng (tùy chọn) đảm bảo lắp ghép an toàn thiết bị này với thiết bị khác, do đó tăng gấp đôi khối lượng công việc được thực hiện trong một khu vực nhất định để cải thiện hiệu quả sử dụng không gian.
• Hệ thống cửa rảnh tay™ cho phép người dùng dễ dàng mở cửa trong khi mang mẫu bằng cả hai tay.

Giám sát thời gian thực kiểm tra trạng thái của thiết bị dễ dàng

• Cổng giao tiếp BMS giúp giám sát nhiệt độ thiết bị trên hệ thống quản lý tòa nhà, giúp phản ứng nhanh khi có bất thường. (tùy chọn)
• Giám sát và điều khiển qua ứng dụng di động mọi lúc, mọi nơi với LC Connected. (hệ thống giám sát di động) (tùy chọn)

Hy vọng là bài viết trên đã giúp quý khách nắm rõ về phương pháp kiểm tra hao hụt khối lượng khi sấy. Nếu quý khách hàng có nhu cầu nhận tư vấn về các dòng tủ sấy chân không cũng như nhiều dòng thiết bị cơ bản phòng thí nghiệm khác, đừng ngần ngại liên hệ với Thiết bị Hiệp Phát qua Sđt: 0919.537.653 – Mr. Tú hoặc Email: sales5@thietbihiepphat.com để được hướng dẫn và hỗ trợ kịp thời.